Sustancia medicinal (PRINCIPIO ACTIVO): toda materia cualquiera que sea su origen (humano, animal, vegetal, químico o de otro tipo) a la que se le atribuye una actividad apropiada para construir un medicamento (Ley del medicamento) 

 

Excipiente: Aquella materia que incluida en las formas galénicas se añade a las sustancias medicinales o a sus asociaciones para servir de vehículo, posibilitar su preparación y estabilidad, modificar sus propiedades organolépticas o determinar las propiedades físicas del medicamento y su biodisponibilidad. (ley del medicamento). No todos los excipientes son de declaración obligatoria. Estos excipientes se declaran en cartonaje y prospecto de los medicamentos para advertir a los pacientes de riesgo: 

 

-Ej. Sacarosa:_ _Cuando la cantidad en la dosis máxima diaria exceda de 5 gramos constará: Cartonaje especificado. Prospecto: Este medicamento contiene X g de sacarosa por (unidad de dosificación: comprimido, cápsula) por lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con intolerancia hereditaria a fructosa, problemas de absorción de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa y paciente diabéticos. 

 

- Se entiende por excipiente la sustancia o mezcla de sustancias inactivas por sí mismas sobre la enfermedad, que acompañan al principio activo para facilitar su preparación y la administración o aplicación de la misma. Los excipientes constituyen una fracción importante de las especialidades farmacéuticas, hasta el punto de llegar a representar la mayor parte de la masa o volumen de las mismas. Existe un considerable número de excipientes, teniendo en cuenta de la diversidad de las características de los principios activos a los que deben adaptarse, y la variedad de funciones que deben realizar. Dichas funciones podrán resumirse en:

 

• Facilitar la administración del principio activo. Es el caso de los solventes o vehículos de las soluciones orales o parenterales, o de los excipientes de pomadas o supositorios. Idéntico objetivo comparten los modificadores de caracteres organolépticos que consiguen una mejor aceptación del medicamento por parte del paciente. 

• Mejorar la biodisponibilidad del principio activo. Esta es la finalidad de los excipientes de las formas de liberación prolongada, que evitan una degradación prematura del principio activo. 

• Asegurar la estabilidad y, en consecuencia la conservación hasta la fecha de utilización. 

 

EXCIPIENTES CON OBLIGADA DECLARACION EN LOS MEDICAMENTOS: 

Gluten 

Lactosa 

Galactosa 

Almidón de trigo 

Sacarosa 

Glucosa 

Fructosa 

Aceite de cacahuate, soya, ajonjolí

Látex 

Tartrazina 

 

Pero también existen sustancias que aun no se declaran obligatoriamente como: 

Caseína

Contaminación de la lactosa

Lizosima 

Fórmulas de aroma protegidas por patente. 

 

Sería importante que se encontrara señalado el contenido mínimo de información al paciente, y el de Etiquetado con los datos mínimos que han de aparecer en éste, sería preciso hacer constar la composición cualitativa y cuantitativa completa, al menos de los principios activos y de los excipientes de declaración obligatoria. Aún no siendo obligatorio, sería en todo caso recomendable incluir en el apartado de Advertencias especiales las mismas que aparecen en el prospecto de las especialidades elaboradas industrialmente y que contienen excipientes de declaración obligatoria, ya que con ello se contribuye a la correcta utilización de los medicamentos. (1) 

 

 

De acuerdo a la SEICAP existen componentes de importancia en alérgicos a alimentos que los contienen los medicamentos; entre ellos: 

 

LISOZIMA 

La lisozima (acetil muramidasa) es una proteína de un PM de 14.300 daltons con actividad enzimática, que se obtiene a partir de la clara de huevo o por biofermentación. Se le atribuye una función bactericida, aunque la FDA no la acepta como medicamento y se considera que su uso terapéutico es empírico. El huevo contiene un 3% de lisozima, la cual se ha caracterizado como alérgeno (Gal d 4).Hasta un 32% de individuos con alergia al huevo lo son a lisozima (2).La mayor parte de la lisozima (E1105) utilizada en los productos alimentarios no deriva del huevo, sino que es obtenida por biofermentación. En los casos en los que la lisozima contenida se haya obtenido del huevo, este debe constar en el etiquetado. 

 

HIERRO PROTEINSUCCINILATO, CON PROTEÍNA LÁCTEA (LECHE VACA)

Los preparados que contienen hierro proteinsuccinilato unen el hierro a caseína succinilada con el fín de mejorar la tolerancia digestiva, el sabor y aumentar la absorción del hierro. Estos preparados se comercializaron por primera vez en Italia en1986; en España están disponibles desde 1993 y recomendados para el tratamiento de la anemia tanto en el área pediátrica como en adultos. Actualmente se comercializan en Europa, Sudamérica y más recientemente EEUU (2003).(3) 

 

LACTOSA

La lactosa (beta-D-galactopiranosil-D-glucopiranosa) es un hidrato de carbono que solo se encuentra en la leche; es un disacárido formado por la unión de una molécula de glucosa y otra de galactosa. Concretamente intervienen una ßgalactopiranosa y una ß-glucopiranosa unidas por los carbonos 1 y 4 respectivamente. Al formarse el enlace entre los dos monosacáridos se desprende una molécula de agua. Además, este compuesto posee el hidroxilo hemiacetálico, por lo que induce la reacción de Benedict. Cristaliza con una molécula de agua de hidratación, con lo que su fórmula es: C12H22O11·H2O, luego se la puede también llamar lactosa monohidrato. La masa molar de la lactosa monohidrato es 360.32 g/mol. La masa molar de la lactosa anhidra es 342.30 g/mol En la industria farmacéutica es la base de más del 20% de los fármacos de venta por prescripción y de aproximadamente el 65% de los medicamentos de ventalibre. Actualmente 808 fármacos contienen lactosa como excipiente (4), y es de declaración obligatoria. La lactosa como excipiente, ayuda a que el principio activo del medicamento funcione de forma estable, eficaz y segura para el paciente que lo toma. Se utiliza en comprimidos por su solubilidad y su sabor agradable, aunque también se encuentra en otras presentaciones (viales, suspensiones, inhaladores). Reacciones alérgicas: Algunos autores han relatado reacciones alérgicas a fármacos con lactosa, en pacientes alérgicos a Proteínas de Leche de Vaca (PLV) (5-8), a consecuencia de que la lactosa contenía PLV por un proceso de purificación imperfecta. El sistema de obtención de lactosa podría marcar la diferencia, ya que la contaminación por PLV se podría dar cuando la lactosa fuera de origen animal, pero no si la lactosa es desíntesis. En este sentido, otros autores (8), en cambio, no ven relación entre la lactosa y la alergia a PLV.

 

Conclusiones 

Aunque es verdad que existe un amplio número de fármacos que contienen lactosa como excipiente sin embargo en la literatura médica hay descrito un escaso número de reacciones alérgicas a dichos fármacos en pacientes alérgicos a PLV. La recomendación sería que ante un paciente con alergia grave a PLV que deba ser tratado con un fármaco, especialmente vía intravenosa, se usara una preparación en la que conste que la lactosa no es de origen animal o es de origen sintético, o en todo caso, dependiendo de la urgencia del tratamiento, remitir al paciente para estudio en un Servicio de Alergología en el que se descartara sensibilización a dicho producto farmacológico. Debería solicitarse a los correspondientes laboratorios que, tanto en el prospecto como en la ficha técnica, indicaran la procedencia de la lactosa, bien de leche o bien de síntesis. De este modo se eliminaría completamente el riesgo en los pacientes muy sensibles o detectores. 

 

LECITINA DE SOYA 

Las isoflavonas son una subclase de flavonoides con una estructura química similar a la del estradiol. Existen tres formas libres mayoritarias de isoflavonas:Genisteína, Daidzeína y Gliciteína y dos minoritarias: Formononetina y Biochanina A. Las isoflavonas son absorbidas preferentemente como agliconas.El consumo de isoflavonas en forma de productos de soja es seguro según diversos estudios. No obstante, respecto a las formulaciones a base de soja para niños se concluye que no existen suficientes datos experimentales en humanos y animales para determinar su toxicidad (9). Están incluidas como excipientes en ciertos medicamentos y/o emulsiones lipídicas usadas para la alimentación parenteral. Se han descrito reacciones adversas debidas a la inhalación de broncodilatadores con lecitina de soya como excipiente. Sin embargo, los casos descritos son dudosos. Un niño alérgico al cacahuete sufrió reagudización del asma y urticaria generalizada una hora después de la 2º inhalación de bromuro de ipratropio que entre los excipientes contiene lecitina de soya (10). Otro artículo describe una mujer que padecía broncoespasmo paradójico con laringospasmo tras el uso de varios inhaladores que contenían como excipiente lecitina de soja, sin embargo la mujer no era alérgica a la soja (11). También hay descritos casos de reacciones alérgicas tras la administración de formulaciones de nutrición parenteral a base de aceite de soja (lipofundina) (12,13). Sin embargo en un caso se utilizó como alternativa una formulación de aceite de pescado que contenía también aceite de soja con buena tolerancia (14). En la industria alimentaria se ha descrito el asma por inhalación (15). Algunas fórmulas hidrolizadas de leche contienen lecitina de soja (16). Y existen algunas referencias antiguas donde se confirma la presencia de proteínas de soja en aceites,lecitina y margarinas (17). La alergenicidad de estas proteínas residuales se ha demostrado mediante estudios de RAST inhibición (18). Se han localizado los siguientes medicamentos que contienen lecitina de soya o soya: Rapamune Tablets (soy fatty acids), Fish Oils (soybean oil), Rythmol SR (soy lecithin), Alinia (soy lecithin), Caprylidene, Diprivan (soybean oil) Propofol (soybean oil). 

 

Conclusiones 

Se ha demostrado la presencia de proteínas de soja en lecitina de soja. Los medicamentos que contengan lecitina como excipiente no deberían administrarse a pacientes alérgicos a la soja y en caso de dudas debería comprobarse su tolerancia mediante pruebas de exposición. 

 

 

MEDICAMENTOS CON POTENCIALES PROBLEMAS DE HIPERSENSIBILIDAD POR SU CONTENIDO EN LECITINA DE HUEVO / FOSFÁTIDOS DE HUEVO EN LOS EXCIPIENTES / COMPOSICIÓN

El propofol y las emulsiones lipídicas para nutrición parenteral, son actualmente los fármacos que incluyen fosfátidos/lecitina de huevo en sus excipientes /composición. Las actuales formulaciones de propofol contienen propofol al 1% o 2% (peso / volumen) y su vehículo contiene un 1,2 % de fosfátido de huevo / lecitina de huevo altamente purificado, un 10 % de lecitina de soya un 2,25 % de glicerol, hidróxido sódico y agua. Adicionalmente incorpora metabisulfito ó EDTA para retardar el crecimiento bacteriano y fúngico. La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad a las distintas formulaciones de propofol se han atribuido al propofol y en varias publicaciones se ha demostrado la existencia de IgE específica frente a este principio activo (19). 

 

EMULSIONES LIPÍDICAS PARA NUTRICIÓN PARENTERAL CONTENIENDO FOSFÁTIDOS DE HUEVO / LECITINA DE HUEVO

Aunque las soluciones hipertónicas de glucosa y las soluciones de aminoácidos esenciales constituyen la base de la nutrición parenteral, las emulsiones lipídicas representan un componente adicional importante. Estos productos contienen aceites vegetales (principalmente de soya) y algunos adicionan fosfátidos de huevo, como fuente de ácidos grasos esenciales(20). 

1.Viamonte A. Reacciones adversas debidas a los excipientes. AULA de la Farmacia. Enero 2007.
2.Freèmont S, Kanny G, Nicolas JP, Moneret-Vautrin DA. Prevalente of lysozyzme sensitization in an egg-allergic population. Allergy. 1997;52:224-8. 

3.Larramendi CH, Marco FM, García Abujeta JL, Mateo M, de la vega A and Sempere JM. Acute allergic reaction to an iron compound in a milk-allergic patient. Pediatric Allergy and Immunology 2006: 17 (230-233)
4. Eda A, Sugai K, Shioya H, Fujitsuka A, Ito S, Iwata T,Funabiki T. Acute allergic reaction due to milk proteins contaminating lactose added to corticosteroid for injection. Allergol Int. 2009 Mar;58(1):137-9. Epub 2009 Jan 25.
5.Nowak-Wegrzyn A, Shapiro GG, Beyer K, et al. Contamination of dry poder inhalers for asthma with milk proteins containing lactose. J Allergy Clin Immunnol 2004;113:558-60.
6.Tsuruta D, Sowa J, Kobayashi H, Ishii M Fixed food eruption caused by lactose identified after oral administration of four unrelated drugs.. J Am Acad Dermatol. 2005 Feb;52(2):370-1.
7. Cox NH, Duffey P, Royle J Fixed drug eruption caused by lactose in an injected botulinum toxin preparation. J Am Acad Dermatol. 1999 Feb;40(2 Pt 1):263-4. 8.Fiocchi A, Restani P, Leo G et al. Clinical tolerance to lactose in children with cow’s milk allergy. Pediatrics 2003;112:359-62.
9. Informe del Comité Científico de la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición (AESAN) en relación con las consecuencias asociadas al consumo de isoflavonas Número de referencia: AESAN-2007-002.Documento aprobado por el Comité Científico en sesión plenaria de 27 de febrero de 2007.
10. Beliveau S, Gaudreault P, Goulet L, Primeau MN, Marcoux D. Type I hypersensitivity in an asthmatic child allergic to peanuts: was soy lecithin to blame? J Cutan Med Surg 2008;12(1):27-30.
11. Facchini G, Antonicelli L, Cinti B, Bonifazi F, Massei V. Paradoxical bronchospasm and cutaneous rash after metered-dose inhaled bronchodilators. Monaldi Arch Chest Dis 1996;51(3):201-3.
12. Andersen HL, Nissen I. [Presumed anaphylactic shock after infusion of Lipofundin].Ugeskr Laeger 1993;155(28):2210-1.
13. Mark BJ, Beaty AD, Slavin RG. Are fish oil supplements safe in finned fish-allergic patients? Allergy Asthma Proc 2008;29(5):528-9.
14. Gura KM, Parsons SK, Bechard LJ, et al. Use of a fish oil-based lipid emulsion to treat essential fatty acid deficiency in a soy allergic patient receiving parenteral nutrition. Clin Nutr 2005;24(5):839-47.
15. Lavaud F, Perdu D, Prevost A, Vallerand H, Cossart C, Passemard F. Baker's asthma related to soybean lecithin exposure. Allergy 1994;49(3):159-62.
16. Palm M, Moneret-Vautrin DA, Kanny G, Denery-Papini S, Fremont S. Food allergy to egg and soy lecithins. Allergy 1999;54(10):1116-7.
17. Porras O, Carlsson B, Fallstrom SP, Hanson LA. Detection of soy protein in soylecithin, margarine and, occasionally, soy oil. Int Arch Allergy Appl Immunol1985;78(1):30-2.
18. Awazuhara H, Kawai H, Baba M, Matsui T, Komiyama A. Antigenicity of the proteins in soy lecithin and soy oil in soybean allergy. Clin Exp Allergy1998;28(12):1559-64.
19.Lizaso Bacaicoa, S. Acero Sáinz, M. J. Álvarez Puebla, M. D. Muro Leyún, B. E. García Figueroa, S. Echechipía Madoz y A. I. Tabar Purroy. Respuesta cutánea a Diprivan® (propofol) e Intralipid® en pacientes alérgicos a huevo y leguminosas. Rev. Esp. Alergol Inmunol Clín 1998; 13 ( 3), 153-157.
20. Buchman AL, Ament ME. Comparative hypersensitivity in intravenous lipid emulsions. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1991; 15: 345-346.